Цисплатин-Тева (раствор для инъекций 0.5 мг/мл 20 мл № 1 фл.) Фармахеми Б.В. Нидерланды в аптеках города Нижнего Тагила

Номер регистрационного удостоверения:	П N011590/02
Дата регистрации:	15.08.2008
Дата переформления:	08.10.2018
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Тева Фармацевтические Предприятия Лтд - Израиль
Производитель:	Тева Фармацевтические Предприятия Лтд - Израиль
Торговое наименование лекарственного препарата:	Цисплатин-Тева
Международное непатентованное или химическое наименование:	Цисплатин

Упаковки:

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мг/мл	3 года	При температуре 15-25 град.
		100 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 50 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту
концентрат для приготовления раствора для инфузий	0.5 мг/мл	2 года (дозировка 0.5 мг/мл - 20 и 50 мл); 3 года (дозировка 0.5 мг/мл - 100 мл)	При температуре 15-25 град.
		100 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 20 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту 50 мл - флаконы - пачки картонные - По рецепту

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)	Фармахеми Б.В.	Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Netherlands	Нидерланды

 

Фармако-терапевтическая группа
противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

 

Код АТХ	АТХ
L01XA01	Цисплатин

Цисплатин-Тева (Cisplatin-Teva)

Действующее вещество:Цисплатин

Лекарственная форма:  концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав:

В 1 мл содержится:

активное вещество: цисплатин 0,5 мг или 1,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,0 мг, хлористово­дородная кислота 1 М q.s., 1 М раствор натрия гидроксида q.s., вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание:

Прозрачный, светло-желтый раствор.
Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
АТХ:  

L.01.X.A   Соединения платины

L.01.X.A.01   Цисплатин

Фармакодинамика:

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина) представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину.

Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток; при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью.

Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.
Фармакокинетика:

После быстрой внутривенной (в/в) инъекции (1-5 мин) или после быстрой в/в инфузии (15-60 мин) максимальная концентрация (Сmах) цисплатина в плазме крови определяется немедленно после введения. При медленной в/в инфузии (в течение 6-24 часов) Сmах в плазме возрастает постепенно, достигая максимального значения в конце введения.

В случаях, когда равные дозы цисплатина вводились пациентам с нормальной функцией почек и печени (как путем быстрой в/в инфузии, так и посредством медленной в/в инфузии, длящейся 2-3 или 24 часа) площади под кривыми “концентрация-время” платины с небелковыми связями в плазме крови (AUC1) выглядят аналогичными.

Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. Меньшие концентрации цисплатина обнаруживаются в мочевом пузыре, мышечной ткани, яичках, поджелудочной железе, селезенке. Самые низкие концентрации наблюдаются в толстом и тонком кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, хотя уровень накопления его в неповрежденной ткани мозга минимальный, в интрацеребральных опухолях определяются значительные концентрации цисплатина.

Платина, высвободившаяся из цисплатина, быстро и в значительной степени связывается с белками тканей и плазмы, включая альбумин, гамма-глобулины и трансферрин. Через 3 часа после в/в болюсного введения и через 2 часа после окончания трехчасовой в/в инфузии 90% платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. Связывание с белками тканей и плазмы оценивается главным образом как необратимый процесс.

При повторных курсах терапии происходит накопление платины в организме, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение 6 месяцев после введения последней дозы цисплатина.

Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин, не связанный с белками, или его платино-содержащие метаболиты.

Концентрация цисплатина в плазме снижается в два этапа. Начальный период полувыведения (Т1/2) составляет 25-49 минут, на втором этапе Т1/2 составляет 58-73 часа.

Цисплатин выводится преимущественно почками. Экстенсивные связи с белками приводят к длительной или неполной его экскреции, составляющей от 27% до 43% от дозы в первые 5 дней.

У пациентов с нарушениями функции почек и печени клиренс свободной платины зависит от дозы препарата и резервных возможностей организма.

При выраженной почечной недостаточности Т1/2 может колебаться в пределах 1-240 часов.

Имеются также некоторые свидетельства того, что у пациентов с нарушениями функции печени может наблюдаться повышение в плазме концентраций платины, не связанной с белками.

Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 часов после в/в введения цисплатина.

Показания:

Препарат Цисплатин-Тева, обычно в составе схем комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей:

    герминогенные опухоли женщин и мужчин;
    рак яичников и яичка;
    рак легкого;
    плоскоклеточный рак головы и шеи;
    рак мочевого пузыря;
    рак шейки матки (в том числе в комбинации с лучевой терапией).

Кроме того, препарат Цисплатин-Тева обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:

    остеосаркома;
    меланома;
    нейробластома;
    рак пищевода.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к цисплатину, другим компонентам препарата или другим соединениям, содержащим платину; нарушение функции почек (концентрация креатинина в плазме более 115 мкмоль/литр); нарушение слуха; угнетение костномозгового кроветворения; беременность и период грудного вскармливания; дегидратация; вакцинация живыми противовирусными вакцинами, в том числе вакциной от желтой лихорадки.

С осторожностью:

Острые инфекционные заболевания вирусной (опоясывающий лишай, ветряная оспа, в том числе недавно перенесенное вирусное заболевание или недавний контакт с больным), грибковой и бактериальной этиологии; гиперурикемия (в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефролитиазом); нефроуролитиаз, лучевая или химиотерапия в анамнезе; полиневрит.
Беременность и лактация:

Препарат Цисплатин-Тева противопоказан для применения при беременности, поскольку цисплатин может быть токсичен для плода.

Цисплатин выделяется с грудным молоком. Следует прекратить грудное вскармливание при применении препарата Цисплатин-Тева.
Способ применения и дозы:

Препарат Цисплатин-Тева может применяться в виде монотерапии и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат Цисплатин-Тева вводится в/в или при наличии показаний в плевральную и брюшную полости.

Препарат Цисплатин-Тева вводится внутривенно в виде инфузии со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные в/в инфузии проводятся в течение 6-8-24 часов при условии достаточного диуреза до и во время введения препарата.

При монотерапии или комбинированной терапии с другими цитостатиками обычно вводится в дозе 50-120 мг/м2 в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м2 внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.

Для лечения рака шейки матки в сочетании с лучевой терапией рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг/м2 1 раз в неделю в течение 6 недель.

С целью стимуляции диуреза и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. За 8-12 часов до применения цисплатина в виде в/в инфузии вводят до 2-х литров жидкости (0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). Затем дополнительно вводят 400 мл 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 часов. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, рекомендуется применение осмотических диуретиков (в том числе маннитол).

Повторный курс проводится при концентрации креатинина в плазме крови менее 1,5 мг/дл, а мочевины - менее 25 мг/дл и количество тромбоцитов в периферической крови более 100x109/л, лейкоцитов - более 4,0x109/л. Самое низкое количество тромбоцитов и лейкоцитов, как правило, наблюдается с 18-го по 23-й день после введения цисплатина. У большинства пациентов эти показатели восстанавливаются к 39-му дню.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина до 115 мкмоль/л) стандартная доза должна быть уменьшена на 50%.

Приготовление раствора для инфузий

В концентрат для приготовления раствора для инфузий добавляют 0,9% раствор хлорида натрия в количестве необходимом для получения раствора 1 мг/мл.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать незамедлительно. В случае если препарат не был использован незамедлительно, ответственность за соблюдение сроков и условий хранения после вскрытия до применения несет потребитель, время до применения не должно превышать 24 часа при температуре 8°С, за исключением случаев, когда способ вскрытия и (или) восстановления и (или) разведения исключает риск микробиологического загрязнения.

После разбавления 0,9% раствором хлорида натрия воздействие света должно быть ограничено 6 часами, после чего следует защитить флакон с разведенным раствором алюминиевой фольгой.

Не использовать для разведения препарата Цисплатин-Тева раствор декстрозы.

Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении препарата Цисплатин-Тева не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Побочные эффекты:

Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии со следующей градацией: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100; <1/10), нечастые (≥1/1000; <1/100), редкие (≥1/10000; <1/1,000), очень редкие (< 1 /10000), неизвестная частота (не может быть определена по имеющимся данным).

Инфекции и паразитарные заболевания: часто - сепсис; неизвестная частота - инфекция (сообщалось о случаях смерти, связанных с инфекционными осложнениями).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения, лейкопения, анемия, угнетение функции костного мозга (после введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга, включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию); неизвестная частота - гемолитическая анемия (положительная проба Кумбса), острая лейкемия.

Со стороны иммунной системы: редко - иммуносупрессия; нечасто - анафилактоидные реакции в виде покраснения и отека лица, бронхоспазма, свистящего дыхания, тахикардии, снижение артериального давления (АД), возникающие в течение нескольких минут после начала введения; редко - макулопапулезная сыпь, крапивницы, аллергический зуд.

Со стороны эндокринной системы: неизвестная частота - неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны водно-электролитного обмена: очень часто - гипонатриемия, обычно обусловленная неадекватной секрецией антидиуретического гормона; нечасто гипомагниемия и/или гипокальциемия могут клинически проявляться мышечными спазмами или судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией; очень редко - повышение железа в плазме крови; неизвестная частота - обезвоживание, гипофосфатемия, гипокалиемия, гиперхолистеринемия, повышение амилазы в плазме крови.

Со стороны нервной системы: часто - нейротоксичность, редко - периферическая нейропатия, судороги, лейкоэнцефалопатия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии; очень редко - эпилептиформные припадки; неизвестная частота - цереброваскулярные нарушения, геморрагический инсульт, ишемический инсульт, агевзия, церебральный артериит, симптом Лермитта, миелопатия, автономная нейропатия.

Со стороны органа зрения: неизвестная частота - нечеткость зрения, приобретенный дальтонизм (особенно в желто-голубой части спектра), корковая слепота, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, пигментация сетчатки. Эти нежелательные реакции обычно носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата.

Со стороны органа слуха: нечасто - ототоксичность; редко - нарушение или утрата восприятия высокочастотных звуков или снижение способности восприятия нормальной речи; неизвестная частота - шум в ушах, глухота.

Ототоксичность наблюдается у 31% пациентов при приеме цисплатина в дозах, превышающих 50 мг/м2 и проявляется шумом в ушах и / или потери слуха в высокочастотном диапазоне (4000 для 8000 Гц). Иногда возникает нарушение или утрата восприятия высокочастотных звуков или снижение способности восприятия нормальной речи.

Поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, и это в более серьезной степени проявляется у детей младше 12 лет, а также у пациентов пожилого возраста.

Потеря слуха может быть как односторонней, так и двухсторонней.

Ототоксичность может усугубляться после лучевой терапии или во время нее. Имеются сообщения о токсическом воздействии на вестибулярный аппарат.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - аритмия, брадикардия, тахикардия; редко - инфаркт миокарда; очень редко - остановка сердца; неизвестная частота - заболевание сердца, тромболитическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром), болезнь Рейно.

Со стороны системы пищеварения: нечасто - десневая линия платины; редко - стоматит; неизвестная частота - тошнота, рвота, анорексия, икота, диарея.

Тошнота и рвота обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 ч и более, встречаются у 65% пациентов. Эти нежелательные реакции лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сутки в течение пяти дней.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - снижение концентрации альбумина в плазме крови; неизвестная частота - повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, пневмония, дыхательная недостаточность; неизвестная частота - эмболия легочной артерии.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - язвы кожи, эритема; неизвестная частота - сыпь, алопеция.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: неизвестная частота - мышечный спазм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - гиперурикемия; неизвестная частота - острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, поражение почечных канальцев.

Нефротоксичность носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу цисплатина. Поражение почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы и проявляться повышением концентрации в плазме крови креатинина, азота мочевины, мочевой кислоты и/или снижением клиренса креатинина. Почечная недостаточность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах цисплатина.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто - нарушение сперматогенеза и овуляции, болезненная гинекомастия.

Местные реакции: попадание препарата под кожу сопровождается локальной токсичностью мягких тканей (покраснение, отек, боль, флебит, целлюлит, некроз).

Прочие: неизвестная частота - гипертермия, астения, недомогание.
Передозировка:

Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая рвота и/или тяжелый неврит. При передозировке возможен летальный исход.

Антидот к цисплатину неизвестен.

Лечение симптоматическое. Частичный эффект может быть достигнут с помощью гемодиализа, проведенного в течение первых трех часов после передозировки.

Взаимодействие:

Одновременное или последовательное применение цисплатина с нефротоксическими препаратами (например, цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В или контрастные вещества) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие.

При одновременном применении цисплатина и ифосфамида возможно увеличение нефротоксичности ифосфамида.

“Петлевые” диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота), аминогликозиды, ифосфамид могут усиливать ототоксичность цисплатина.

Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.

При одновременном применении цисплатина, гексаметилмеламина, алтретамина и пиридоксина при лечениии рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.

У пациентов, получающих цисплатин и фенитоин, концентрация фенитоина в плазме крови снижается. Это, вероятно, связано с уменьшением абсорбции и/или усилением метаболизма фенитоина. Следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови и соответственно корректировать его дозу.

Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозы этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

Хелатирующие вещества, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

При введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 33% при этом наблюдается более выраженная миелосупрессия, в связи с чем, цисплатин рекомендуется вводить после паклитаксела.

При взаимодействии с алюминием образуется осадок.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в плазме крови. Поэтому в процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию лития.

Одновременное применение цисплатина с препаратами, подавляющими функцию костного мозга, или с лучевой терапией может усилиться общий подавляющий эффект на костный мозг. Рекомендуется снизить дозы.

Имеются редкие сообщения об острой лейкемии, которая может проявиться с предлейкозной фазой или без нее, у пациентов, проходящих лечение этопозидом в сочетании с цисплатином.

Особые указания:

Терапия цисплатином проводится в специализированных лечебных учреждениях под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. К манипуляциям с цисплатином не допускаются беременные женщины. В целях безопасности при приготовлении и обращении с препаратом необходимо использовать перчатки, защитные очки, халаты и маски. На шприцах и системах для инфузий должны использоваться наконечники Люэра. Все неизрасходованные материалы, подвергшиеся контакту с цисплатином должны быть уничтожены в соответствии с правилами работы с цитотоксическими препаратами.

Поскольку активность обычных защитных механизмов может быть снижена при лечении цисплатином, одновременное применение препарата с живыми противовирусными вакцинами может привести к репликации вирусов вакцины, может усилить неблагоприятный результат от вакцинированного вируса, и/или снизить образование антител у пациента. Поэтому иммунизация данных пациентов должна проводиться только с предельной осторожностью и после тщательного изучения гематологических показателей пациента, а также с ведома и при участии врача, осуществляющего лечение цисплатином. Интервал между прекращением приема препаратов, вызывающих иммуносупрессию, и восстановление способности образования антител у пациента зависит от активности и типа применяемых иммуносупрессивных средств, от основного заболевания и других факторов; оценивается от 3 месяцев до 1 года.

Пациенты, с лейкемией, не должны подвергаться вакцинированию живыми противовирусными вакцинами в течение, по крайней мере, 3 месяцев после последней химиотерапии. Помимо этого, следует отложить иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита тех лиц, которые находятся в близком контакте с пациентом.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Цисплатин-Тева должны использовать надежные методы контрацепции.

Пациенты во время терапии цисплатином периодически должны осматриваться неврологом. При выявлении симптомов токсического действия на центральную и периферическую нервную систему терапию цисплатином следует прекратить.

Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха, проводят повторную аудиометрию. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии.

В процессе лечения цисплатином необходим периодический анализ периферической крови (определение количества лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови), почечных и печеночных функциональных тестов, а также содержания электролитов (кальция, натрия, калия, магния) в плазме крови.

В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или 0,9% раствором хлорида натрия.

В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды.

В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.

При развитии аллергических реакций в виде отека, бронхоспазма, тахикардии и снижении АД следует применять адреналин, глюкортикостероиды и антигистаминные препараты.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и механизмами:

В связи с тем, что при применении препарата Цисплатин-Тева у пациентов могут возникнуть головокружение, нарушение зрения и цветовосприятия, пациентам следует воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных функций.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 0,5 мг/мл и 1,0 мг/мл.

Упаковка:

Для дозировки 0,5 мг/мл: 20 мл, 50 мл, 100 мл препарата во флакон темного стекла ЕР или USP тип I, с пробкой из резины бромбутило- вой, алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой из цветного полипропиле­на. Флаконы покрыты прозрачной ПВХ или ОПС пленкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по при­менению помещают в картонную пачку.

Для дозировки 1 мг/мл: 50 мл, 100 мл препа­рата во флакон темного стекла ЕР или USP тип I, с пробкой из резины бромбутиловой, алюминиевым колпачком, снабженным за­щитной крышкой из цветного полипропилена. Флаконы покрыты прозрачной ПВХ или ОПС пленкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по приме­нению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:

2 года - для дозировки 0,5 мг/мл (20 мл и 50 мл).

3 года - для дозировки 0,5 мг/мл (100 мл).

3 года - для дозировки 1,0 мг/мл.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту